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Agenda de l'ENS de Lyon

Etude de l’interaction physique et fonctionnelle entre le complexe histone méthyltransférase SET-2/SET1 et le complexe histone déacétylase SIN-3S dans l’embryon de C. elegans

Date
ven 29 juin 2018
Horaires

14h00

Intervenant(s)

Soutenance de Mme Flore BEURTON du LBMC sous la direction de Mme Francesca PALLADINO

Organisateur(s)
Langue(s) des interventions
Description générale

Les complexes histones méthyltransférases SET1, hautement conservés de la levure aux mammifères, sont ciblés aux régions promotrices par la protéine CFP1/CXXC, résultant en l’implémentation de la méthylation de la lysine 4 de l'histone H3 (H3K4me), modification post-traductionnelle influençant l’expression des gènes selon le contexte chromatinien. La présence de plusieurs complexes SET1 distincts dans différents systèmes modèles eucaryotes a compliqué l’étude de leurs fonctions dans un contexte développemental. Caenorhabditis elegans contient une seule protéine homologue de SET1, SET-2, et d’uniques homologues des autres sous-unités du complexe, RBBP5, ASH2, WDR5, DPY30 et CFP1.  Cependant, la composition biochimique du complexe n'a pas été décrite. En couplant des expériences de co-immunoprécipitation avec des analyses de spectrométrie de masse, j'ai identifié le complexe SET-2/SET1 dans les embryons de C. elegans. D'autre part, j'ai montré que CFP-1 co-immunoprécipite aussi le complexe conservé histone déacétylase Sin3S, que j'ai identifié pour la première fois chez C. elegans. J’ai aussi montré que CFP-1 interagit directement avec SIN-3 et ATHP-1, homologues de deux sous-unités du complexe Sin3S chez C. elegans. Mon analyse génétique a démontré que les mutants de perte de fonction des sous-unités des complexes SET-2/SET1 et SIN-3S partagent des phénotypes communs, en cohérence avec des fonctions développementales communes. Nous avons montré que CFP-1 et SIN-3 coopèrent pour moduler l'expression d'un groupe de gènes communs et que CFP-1 favorise le recrutement du complexe SIN-3S au niveau des régions promotrices enrichies en H3K4me3. Ainsi, ces résultats révèlent un rôle nouveau de CFP-1 montrant son interaction physique et sa coopération fonctionnelle avec le complexe SIN-3S au niveau des régions promotrices des gènes pour influencer leur expression mais aussi pour réguler le développement du soma et de la lignée germinale chez C. elegans.

 

 

 

Gratuit

Mots clés

Disciplines