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Implication de la protéine Cep63 dans les altérations centrosomales induites par l'oncoprotéine Tax du rétrovirus HTLV-1 au cours de l'oncogenèse viro-induite

Date
mar 12 juil 2022
Horaires

14 heures

Intervenant(s)

Soutenance de thèse de Mme Janelle GAUTHIER sous la Direction de thèse de Mme Chloé JOURNO.

Langue(s) des interventions

Description générale

Le virus HTLV-1 est l'agent étiologique de la Leucémie T de l’Adulte (ATL). L’instabilité génomique des cellules leucémiques pourrait être favorisée par la désorganisation du centrosome, une structure qui contrôle la répartition des chromosomes lors de la mitose et dont la perturbation de la structure et/ou du nombre est fréquemment associée au processus oncogène. L’oncoprotéine virale Tax, dont une fraction localise au centrosome des cellules infectées, est suffisante pour induire des aberrations centrosomales. Cependant, leurs mécanismes d’induction ne sont que partiellement élucidés à ce jour.

Nous nous sommes intéressés à la protéine centrosomale Cep63, un partenaire de Tax que nous avons nouvellement identifié, qui joue un rôle central dans la régulation du cycle du centrosome. Par des approches de microscopie confocale combinées à des analyses en microscopie super-résolutive, nous montrons que l'expression de Tax induit la dispersion de Cep63 du centrosome. Par l'utilisation de mutants de Tax capables ou non d'interagir avec Cep63, nous montrons que cette dispersion résulte de l'interaction de Tax, et non d'un effet indirect de Tax. Nous corrélons enfin cette dispersion à la déstructuration d’autres marqueurs centrosomaux, la centrine et la péricentrine, ce qui soutient un rôle de l'interaction Tax / Cep63 dans la mise en place d'aberrations centrosomales dans les cellules infectées.

Ces analyses apportent donc de nouveaux éléments de compréhension des mécanismes de perturbations du centrosome induites par le rétrovirus HTLV-1 et permettront à terme de mieux comprendre l’impact des perturbations centrosomales dans le processus d’oncogenèse virale.

Gratuit
Mots clés
Disciplines