Agenda de l'ENS de Lyon

Les Lymphocytes T CD8 (LT CD8) sont des cellules du système immunitaire capables de reconnaître et de détruire des cellules infectées ou tumorales. Par ailleurs, les LT CD8 mémoires générés suite à une première rencontre avec un agent pathogène confèrent à l'organisme une protection efficace contre une réinfection. Cela a pour origine une amélioration des capacités effectrices des LT CD8 mémoires par rapport aux LT CD8 naïfs, ainsi qu'une modification de leurs propriétés migratoires. Ces fonctions améliorées des LT CD8 mémoires peuvent être régulées : des travaux préalables réalisés au sein de l'équipe ont montré que l'Interleukine-4 (IL-4), une cytokine sécrétée lors des réponses allergiques ou contre des pathogènes extracellulaires, peut inhiber certaines propriétés des cellules mémoires comme la sécrétion rapide de la chimiokine CCL5. Les effets de l'IL-4 sur les fonctions des LT CD8 mémoires sont cependant mal caractérisés : l'objectif de cette thèse a été de les identifier plus précisément. En utilisant une approche par micro-array, nous avons identifié une signature de gènes régulés par l'IL-4 dans les LT CD8 mémoires et montré que cette cytokine modifie l'expression de gènes impliqués dans la prolifération, la migration, et les fonctions effectrices des LT CD8 mémoires. Nous avons montré que l'IL-4 inhibe l'expression du récepteur de costimulation NKG2D à la surface des LT CD8 mémoires in vivo et que cela s'accompagne d'une forte diminution du signal costimulateur délivré par l'engagement de NKG2D. Nous avons également montré que la présence d'IL-4 lors de l'activation cellulaire inhibe fortement les fonctions effectrices des LT CD8 effecteurs générés.