LONGUEUR DES RÉPÉTITIONS
ET PATHOLOGIES
Une douzaine de maladies héréditaires
à triplets est actuellement répertoriée. Plusieurs
d'entre elles présentent des modes de transmission très inhabituels.
Parmi eux, l'augmentation au cours des générations successives
de la précocité des symptômes et/ou de leur sévérité
(phénomène
d'anticipation). Cette caractéristique (et d'autres caractéristiques
des maladies à triplets qui ne sont pas abordées ici), est
corrélée avec la tendance à l'accroissement en taille
des séquences trinucléotidiques et donc
à leur longueur.
Les séquences trinucléotidiques instables sont retrouvées
dans les séquences traduites ou à proximité de séquences
traduites de régions très précises du génome.
Trois de ces maladies sont parmi les plus fréquentes :
- le syndrome (retard mental) avec X fragile dans lequel le motif répété
-CGG- est localisé en 5-prime d'une région traduite,
- la maladie (dystrophie myotonique) de Steinert, dans laquelle le
motif répété -CTG- est localisé en 3-prime
d'une région traduite,
- la maladie (chorée) de Huntington, dans laquelle le motif
répété -CAG- est localisé dans une séquence
traduite et code une polyglutamine.
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| Représentation schématique du fondement moléculaire
des maladies à triplets.Sur le diagramme ci-dessus sont
reportées les répétitions trouvées dans l'ADN
et correspondant à trois maladies : la maladie de Huntington, le
retard mental avec X fragile et la maladie de Steinert. Les gènes
impliqués dans ces maladies sont, en réalité, localisés
sur des chromosomes différents. La casse des lettres représentant
les trinucléotides est très approximativement proportionnelle
au nombre de répétitions et donc à leur longueur. |
