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Maxime PROST
| Quand ? |
17/07/2014 à 14:00 |
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| Où ? |
Schödinger lecture room |
| Contact |
Jens Hasserodt |
Cette thèse traite de la conception de sondes fluorogènes incorporant des bras espaceurs auto-effondrables répondant à l'activité enzymatique.
Ces travaux commencent par la synthèse d'une sonde modèle à trois composantes pour détecter l'activité de la Leucine AminoPeptidase (LAP). Le coeur de cette sonde est un espaceur cyclisant efficace (t_1/2 cyclisation ?7sec) qui unit un substrat enzymatique à un fluorophore précipitant avec une stabilité exemplaire (pas de dégradation sur 15h d'incubation). Appliquée sur des cellules vivantes, cette sonde produit des précipités fluorescents qui marquent durablement les cellules.
Cette thèse se penche également sur deux nouvelles conceptions de sondes à la spécificité améliorée. Alors que la première tente de réutiliser les efforts déployés pour obtenir des inhibiteurs hautement sélectifs, la seconde est basée sur deux transformations successives par deux enzymes indépendantes.
Enfin, le développement d'une nouvelle génération de sonde sera détaillé.