Dédoublement des Hemicryptophanes

Olivier Perraud / Pascal Dimitrov-Raytchev / Alexandre Martinez / Jean-Pierre Dutasta
 

La rigidité de la partie CTV d’hemicryptophanes conduit à une chiralité planaire, donc à une paire de deux énantiomères qui peuvent être nommés par les descripteurs P et M. Nous avons réussi à dédoubler le mélange racémique et à attribuer la configuration absolue de l'unité de CTV pour chaque énantiomère de l'hemicryptophane provenant de la tris (N-alkylcarbamoylméthyl)amine. Le dédoublement du mélange racémique a mis en jeu une HPLC semi-préparative avec les conditions suivantes : colonne Pirkle COVALENT (R, R) BUCCIN-O 5 / 100 25 cm x 10,0 mm, éluant THF:hexane = 85:15, débit 5 mL / min. Nous avons obtenu un coefficient de séparation de 1,4, ce qui nous a permis d'isoler le premier énantiomère (A) avec un excès énantiomérique supérieur à 99% et le second (B) avec un excès énantiomérique de 96%. Les chromatogrammes HPLC (280 nm, respectivement pour le mélange racémique, A et B) sont donnés ci-dessous. 

Les configurations absolues de A et B ont été déduites de l'étude de leurs spectres de dichroïsme circulaire obtenus grâce à un appareil de Chirascan utilisé dans les conditions suivantes : 20 °C, c = 0,05 mg.mL^-1 dans CHCl₃. La symétrie de ces spectres est caractéristique de deux énantiomères : le spectre de (A) présente un effet Cotton négatif à 232 nm et un effet Cotton positif à 244 nm, tandis que celui de (B) présente un effet Cotton positif à 232 nm et un effet Cotton négatif à 244 nm. Ces deux comportements sont caractéristiques d'énantiomères hémicryptophane et la comparaison de ces spectres à ceux de la littérature nous a permis d'attribuer les configurations P pour l’énantiomère (A) et M pour (B).