Le virus HTLV-1 (Human T-cell leukemia virus type-1) est responsable d’une infection chronique majoritairement asymptomatique qui peut évoluer vers deux pathologies sévères : la leucémie/lymphome T de l’adulte, et la paraparésie spastique tropicale. Les mécanismes permettant cette chronicité et gouvernant la progression vers ces pathologies ne sont pas complètement élucidés. De par leur rôle de sentinelle et de chef d’orchestre de la réponse immune, les cellules dendritiques représentent une cible particulière du virus HTLV-1 pour échapper à cette réponse.
Dans ce travail, nous avons analysé in vitro la fonctionnalité des cellules dendritiques dérivées de monocytes humains (MDDC) exposées à HTLV-1, dans le but de mimer les premières étapes de l’infection. Nous avons démontré que dans ces conditions, la réponse innée associée à la maturation des MDDC et à la production de cytokines est incomplète, malgré une capture virale importante. De plus, les MDDC exposées perdent la capacité de répondre à une restimulation. L’analyse phénotypique par cytométrie de flux et RNAseq montre une dérégulation de la réponse antivirale, ainsi que certaines voies métaboliques. L’absence de réponse des MDDC est indépendante de la capture virale ou de la production d’IL-10, et ne nécessite pas de contact cellulaire. Enfin, l’expression de la protéine virale Tax dans les MDDC modifie le flux autophagique, ce qui pourrait contribuer à leur défaut de maturation.
L’ensemble de nos résultats suggère que l’exposition à HTLV-1 dérégule spécifiquement certaines voies de signalisation des MDDC, induisant in fine un état de tolérance permettant au virus d’échapper à la réponse immunitaire innée.
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