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Agenda de l'ENS de Lyon

Étude de la différenciation des lymphocytes T CD8 par des approches moléculaires au niveau cellule unique

Date
mer 10 mai 2023
Horaires

14 heures

Intervenant(s)

Soutenance de Mme Margaux PRIEUX sous la direction de Mme Jacqueline MARVEL et sous la co-direction de M. Olivier GANDRILLON

Organisateur(s)
Langue(s) des interventions
Description générale

Le contexte d’immunisation influence les voies que suivent les lymphocytes T (LT) naïfs pour se différencier en mémoires (LTm) ainsi que leur qualité. Au cours de mon travail de thèse, je me suis intéressée à la génération des LT CD8 précurseurs de la mémoires (PM) et à la qualité fonctionnelle des mémoires résultantes par des approches en cellule unique. Mes travaux de recherche s’articulent autour de 2 axes : l’étude du stade auquel les LT CD8 s’engagent dans le destin mémoire et divergent des effecteurs, et la caractérisation de l’hétérogénéité fonctionnelle de la mémoire.

Pour ce 1er axe, nous avons analysé par bio-informatique un jeu de données de single-cell RNA- seq existants comportant des LT CD8 effecteurs après infection par un virus. Nous avons démontré que la génération des PM était continue et que leur nombre augmentait jusqu’au pic de la réponse. La plupart des PM ont un profil de cellules quiescentes et ceux générés plus tardivement montrent une activation des gènes codant pour les fonctions effectrices. Les résultats obtenus in silico ont été ensuite validés in vivo. Étant capable d’identifier ces PM, nous avons évalué l'impact de l'IL-2 exogène (exIL-2) sur leur différenciation. Notre étude indique que l'exIL-2 retarde la transition précoce des cellules T CD8 activées vers les cellules PM, leur permettant d'acquérir des fonctions effectrices qui sont imprimées dans les cellules mémoire qu'elles génèrent. Pour le 2nd axe de mes recherches, nous avons utilisé des modèles de génération de LTm de qualités différentes. Nos résultats indiquent des différences transcriptomiques qui ont été ensuite validé par cytométrie en flux et qui nous ont permis d’étudier le rôle d’une protéine pouvant expliquer cette différence de qualité.

Gratuit

Mots clés

Disciplines