La métabolomique par RMN permet l’identification et la quantification de toutes les molécules à faible poids moléculaire (< 1.5 kDa), appelées les métabolites, présentes dans un système biologique (Fluide biologique, cellule, tissue, organisme, etc.). Les métabolites sont les intermédiaires et les produits finaux des voies métaboliques. Leur concentration peut varier sous l’influence de maladies, de modification génétique, de la nutrition, de médicaments et de facteurs environnementaux. La métabolomique permet donc d’étudier la réponse métabolique globale d’un système biologique à un événement physiopathologique. Cette discipline connaît un essor important dans la recherche clinique et biologique, et constitue ainsi un outil à fort potentiel pour la découverte de biomarqueurs de maladies, et étudier la fonction de certains gènes.
Cette thèse est dédiée à l’application de la métabolomique par résonance magnétique nucléaire (RMN) pour identifier des biomarqueurs spécifiques liés aux différentes maladies hormonales : l’hypothyroïdie, l’hyperthyroïdie et la maladie génétique émergente résistance à l’hormone thyroïdienne due à une mutation au niveau du récepteur TRα1 (RTHα). Des modèles murins de chaque maladie ont été analysés, et l’investigation a été menée sur l’urine et le plasma sanguin. L’impact des hormones thyroïdiennes et le récepteur TRβ sur le métabolisme hépatique a été également étudié dans ce présent manuscrit. Un modèle murin présentant une inactivation du récepteur TRβ au niveau des hépatocytes a été généré pour étudier cette question.
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