LJC

Partenaires

CNRS

Rechercher

Sur ce site

Sur le Web du CNRS

Accueil du site > Animations Scientifiques > Séminaires 2011 > Didier Boturyn — Conception de Vecteurs Peptidiques : Applications Thérapeutiques et Diagnostiques

Didier Boturyn — Conception de Vecteurs Peptidiques : Applications Thérapeutiques et Diagnostiques

Orateur :

Didier Boturyn, Département de Chimie Moléculaire, Equipe : Ingénierie et Interaction BioMoléculaires, UJF, Grenoble

Quand :

Mercredi 27 avril à 11h

Où :

C023 (RDC LR6 côté Centre Blaise Pascal)

Titre :

Conception de Vecteurs Peptidiques : Applications Thérapeutiques et Diagnostiques

Résumé :

Afin de développer de nouvelles méthodes diagnostiques plus sensibles ainsi que de nouvelles thérapies plus efficaces, la recherche actuelle sur le cancer se tourne vers des « stratégies ciblées ». Dans ce contexte, nos travaux sont consacrés à la conception de vecteurs synthétiques ciblant un récepteur cellulaire surexprimé par les tumeurs, l’intégrine αVβ3 [1]. Ce ciblage permet de concentrer les drogues ou les éléments de détection au niveau tumoral [2]. L’outil utilisé pour la construction chimique de nos vecteurs est un châssis décapeptidique cyclique qui nous permet d’obtenir des composés présentant deux domaines fonctionnels indépendants : un domaine de ciblage et un domaine effecteur contenant un élément de détection et/ou une drogue. Les différents éléments constituant nos macromolécules sont assemblés par des réactions chimiosélectives particulièrement performantes (liens éther d’oxime, ponts disulfures, liens triazoles, thioéthers). Ces réactions nous ont permis de préparer toute une série de molécules complexes pouvant combiner des peptides, des sucres, et des acides nucléiques en limitant le nombre d’étapes de synthèse et de purifications [3].

D’une part, des conjugués destinés à l’imagerie optique proche infrarouge permettent la détection non invasive de tumeurs profondes ou sous-cutanées chez le petit animal [4]. Ils sont aujourd’hui utilisés pour guider le geste chirurgical notamment l’ablation de tumeurs ou de métastases [5]. D’autre part, des conjugués contenant un peptide induisant l’apoptose, montrent l’exploitation de nos vecteurs pour la thérapie anticancéreuse. A ce jour, tous les résultats obtenus in vitro et in vivo montrent la polyvalence de notre système qui pourrait être exploité pour d’autres cibles cellulaires.

[1] D. Boturyn, J.-L. Coll, E. Garanger, M.-C. Favrot, P Dumy. J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 5730.

[2] E. Garanger, D. Boturyn, Z. Jin, P. Dumy, M.-C. Favrot, J.-L. Coll. Molecular Therapy, 2005, 12,1168.

[3] a) S-. Foillard, M. Olsten Rasmussen, J. Razkin, D. Boturyn, P. Dumy. J. Org. Chem., 2008, 73, 983 ; b) M. Galibert, P. Dumy, D. Boturyn. Angew. Chem. Int. Ed., 2009, 48, 2576 ; c) M. Galibert, O. Renaudet, P. Dumy, D. Boturyn. Angew. Chem. Int. Ed., 2011, DOI : 10.1002/anie.201006867.

[4] J. Razkin, V. Josserand, D. Boturyn, Z. Jin, P. Dumy, M. Favrot, J.-L. Coll, I. Texier. Activatable fluorescent probes for tumour-targeting imaging in live mice. ChemMedChem., 2006, 1, 1069.

[5] M. Keramidas, V. Josserand, C. A. Righini, C. Wenk, C. Faure, J.-L. Coll, Br. J. Surg. 2010, 97, 737.

Dans la même rubrique :