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Etude comparative de l'interactome des nucléoprotéines, polymérases et protéines de matrice des virus Lassa et Mopeia

Date
mer 23 juin 2021
Horaires

14h00

Intervenant(s)

Soutenance de M. Othmann MERABET sous la Direction de thèse de M. Sylvain BAIZE

Langue(s) des interventions

Description générale

Le virus Lassa (LASV) est un Arénavirus responsable de la fièvre hémorragique de Lassa. Ce virus, endémique en Afrique de l’Ouest, cause 5000 à 6000 décès par an. Il n’existe à ce jour aucun vaccin ni traitement. Le virus Mopeia (MOPV) est un Arénavirus très proche de LASV mais non pathogène pour l’Homme et les primates non humains. L’analyse comparée de l’infection  de ces deux virus permet de mieux comprendre et identifier des éléments de pathogénèse du LASV. 
Dans le but de mieux caractériser les interactions qu’établissent ces virus dans les cellules infectées, nous avons généré par génétique inverse des virus MOPV et LASV recombinants exprimant des étiquettes sur les protéines NP, Lpol et Z. Ces virus modifiés ont été utilisés pour infecter des cellules endothéliales primaires, cellules massivement infectées au cours de l’infection naturelle par LASV. Les étiquettes ont permis d’immunoprécipiter les protéines virales ainsi que des partenaires cellulaires de celles-ci, identifiées par la suite par spectrométrie de masse. L’analyse a permis de sélectionner 149 candidats interagissant potentiellement avec les protéines virales. Parmi ces candidats, 26 ont été identifiés comme nécessaire à la réplication des virus LASV et/ou MOPV. Nous avons également étudié par des approches transcriptomiques et protéomiques la réponse des cellules endothéliales à l’infection par LASV ou MOPV afin d’identifier les voies d’activation communes et propres induites par chacun de ces virus.

Gratuit
Mots clés
Disciplines