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Etude Métabolomique de Cellules Cancéreuses par RMN Hauts - Metabolomics Investigation of Cancer Cells by High Field NMR

Date
mar 17 déc 2019
Horaires

14h00

Lieu(x)

Amphi CRMN

Intervenant(s)

Soutenance de thèse de Mme Manhal MILI de l'Institut des Sciences Analytiques (ISA), sous la direction de Mme Bénédicte ELENA-HERRMANN

Langue(s) des interventions

Description générale

La métabolomique a acquis au cours des dernières années une place privilégiée dans de vastes domaines tels que la toxicologie, la pharmacognosie, la nutrition et la santé humaine. En cancérologie, elle offre un grand potentiel pour élargir notre champs de connaissance sur les mécanismes du développement tumoral, et pour aider au diagnostic, au pronostic, et à la prise en charge thérapeutique des patients. Nous avons utilisé l’approche métabolomique par résonance magnétique nucléaire (RMN) pour caractériser les profils métaboliques de lignées cellulaires de cancer suite à leur exposition à des facteurs influençant leur réponse aux traitements. Premièrement,  nous avons développé une méthodologie rigoureuse, rapide et ergonomique d’extraction des métabolites pour l’analyse métabolomique à partir des cultures cellulaires adhérentes mammifères. Par la suite, l’approche métabolomique a été utilisée pour étudier l’effet des adipocytes, constituants du microenvironnement tumoral, sur le métabolisme des cellules cancéreuses HER-positif. Ces dernières ayant démontré une résistance aux thérapies ciblées en présence des facteurs sécrétés d’adipocytes, cette analyse permet d’élucider les aspects mécanistiques mises en jeu lors de cette interaction en étudiant ses conséquences sur les profils métaboliques des cellules cancéreuses. Cette étude a permis d’identifier les différents métabolites altérés et les principales voies métaboliques touchées. Un dernier axe de ce travail porte sur l’étude des profils métabolomiques des cellules du cancer de côlon suite à la déplétion de la machinerie AIF/CHCHD4, cette déplétion pouvant jouer un rôle dans la réponse des cellules à la radiothérapie.

Gratuit
Mots clés
Disciplines