Les maladies auto-inflammatoires à début pédiatriques sont des cas rares de dérégulation du système immunitaire conduisant une perte de la tolérance immunitaire. Les causes sont peu connues et supposées multifactorielles. Un exemple est l’AJI dont les causes restent indéfinies. Les formes familiales de cette maladie nous aiguillent vers une cause génétique et le séquençage de nouvelle génération nous permet d’identifier des variant rare prédit pathogéniques. Ceci fut le cas pour 3 familles d’AJI (France, Allemagne et Turquie) où nous avons identifié des mutations exoniques dans le gène LACC1, dont le rôle/fonction restait inconnue. Nous avons démontré son expression spécifique dans les macrophages humains et murins ainsi qu’une absence chez tous les patients. Des données préliminaires démontrent une diminution des fonctions effectrices des macrophages tels que la phagocytose. Une exploration protéomique nous a permis de démontrer son rôle dans le processus de l’autophagie influençant al formation des corps lipidique et le bon fonctionnement de la mitochondrie. Afin de mieux comprendre son rôle et implication dans la pathogenèse de l’AJI, nous avons développé des modèles transgéniques murins déficients ou portant la mutation de nos patients. L’identification et l’étude de formes génétique de ces maladies permettent de mieux comprendre la tolérance immunitaire et de proposer des thérapies ciblées.
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