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Identification par BioID de nouveaux partenaires de la protéine Tax d’HTLV au cours de la transformation cellulaire

Date
ven 04 oct 2019
Horaires

14h00

Intervenant(s)

Soutenance de thèse de Mme Elodie TERUEL du CIRI INSERM, sous la direction de Mme Chloé JOURNO

Langue(s) des interventions

Description générale

Le virus HTLV-1 est l’agent étiologique de la leucémie T de l’adulte. L’oncoprotéine virale Tax contribue à la transformation cellulaire en provoquant entre autres une activation constitutive de la voie NF-κB et des dysfonctions du centrosome. Afin de mieux comprendre les mécanismes moléculaires sous-jacents à ces activités, notre équipe cherche à identifier et analyser fonctionnellement les partenaires cellulaires ciblés par Tax. 
Le premier objectif de ce projet est de développer au sein de l’équipe une approche de protéomique innovante basée sur la biotinylation de proximité in situ (BioID). Tax est fusionnée à BirA*, une forme modifiée d’une biotine ligase d’E. coli. Après expression de BirA*-Tax en cellules, l’analyse par spectrométrie de masse des protéines biotinylées permet d’identifier de potentiels partenaires de proximité de Tax. Par le biais de cette technique, le second objectif est d’identifier spécifiquement de nouveaux partenaires centrosomaux de Tax, puis de caractériser leur implication dans les dysfonctions oncogènes du centrosome induites par Tax. 
Nous validons ici la pertinence de la stratégie de BioID appliquée à Tax et présentons les résultats de protéomique obtenus. Parmi les partenaires identifiés, nous avons validé l’interaction de Tax avec la protéine p62, un récepteur autophagique impliqué dans l’activation de la voie NF-κB. Nous avons également validé l’interaction de Tax avec la protéine centrosomale Cep63 impliquée dans le cycle de duplication du centrosome. Nous discutons enfin des autres partenaires centrosomaux potentiels identifiés par BioID, ainsi que de la pertinence d’étendre cette approche à d’autres virus oncogènes tels qu’EBV et HPV.
De manière générale, ces travaux offrent de nouvelles perspectives quant à la caractérisation des mécanismes moléculaires dérégulés au cours de l’oncogenèse viro-induite.
 

Gratuit
Mots clés
Disciplines