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Implication des membres de la famille des Ténascines dans la régulation de la biodisponibilité du TGF-β latent

Date
lun 14 déc 2020
Horaires

14h00

Lieu(x)
IBCP

Salle des Conférences
 7 Passage du vercors
69367 LYON Cedex 07

Intervenant(s)

Soutenance de thèse de M. Alexandre AUBERT sous la Direction de M. Ulrich VALCOURT

Organisateur(s)
Langue(s) des interventions

Description générale

Les TGF-β sont des cytokines pléiotropes impliquées dans la régulation de nombreux mécanismes physiologiques et pathologiques. Les différentes isoformes du TGF-β sont sécrétées sous la forme d’un complexe latent, dans lequel le TGF-β actif est associé à son pro-domaine. Afin de pouvoir induire une voie de signalisation cellulaire adaptée, ce TGF-β latent doit être activé. Cette activation du TGF-β peut être induite par la Ténascine-X (TN-X), une glycoprotéine matricielle, grâce à son domaine C-terminal ressemblant au Fibrinogène (FBG).

Mon projet principal de thèse vise à déterminer si l’activation du TGF-β latent peut être une propriété commune aux Ténascines. En effet, la famille des Ténascines comporte quatre membres, la TN-X, la TN-C, la TN-R et la TN-W, qui partagent une structure similaire ainsi qu’un domaine FBG C-terminal hautement conservé. In vitro, nos résultats démontrent que les Ténascines-C, -W et -R recombinantes purifiées sont associées au TGF-β latent par l’intermédiaire de leur domaine FBG. Cette association permet l’activation de la cytokine et l’induction de réponses cellulaires. En effet, les domaines FBG de ces trois glycoprotéines ont la capacité d’induire l’activation d’une voie de signalisation dépendante du TGF-β, ainsi qu’une transition épithélio-mésenchymateuse et une cytostase dans des cellules épithéliales, deux réponses cellulaires induites par le TGF-β actif.

Mon projet secondaire est lié à l’étude du syndrome d’Ehlers-Danlos Classical-like, une maladie rare pouvant être causée par des variants retrouvés au sein du domaine FBG de la TN-X. L’objectif de cet axe de recherche est d’étudier l’impact de ces variants sur la capacité du domaine FBG-X à réguler la biodisponibilité du TGF-β.

En démontrant leur implication dans la régulation de la biodisponibilité du TGF-β, nos travaux permettent de comprendre certains effets des Ténascines, jusqu’à présent inexpliqués, dans l’homéostasie tissulaire et dans certaines pathologies.

Gratuit
Mots clés
Disciplines