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Régulation de la réponse antivirale pendant l'infection par les virus avec une résolution en cellule individuelle

Date
ven 02 déc 2022
Horaires

15 heures

Intervenant(s)

Soutenance de Mme SA RIBEIRO Margarida sous la direction de Mme DREUX Marlène

Langue(s) des interventions

Description générale

La réponse antivirale de l'hôte induite par reconnaissance d'éléments viraux conduit à l'expression d'un réseau d'effecteurs antiviraux, dont les interférons de type I et Ill (IFN-I/III) qui limitent la réplication virale.
Nos travaux démontrent que les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) sont une source dominante d'IFNI/III par détection des cellules infectées par SARS-CoV-2. Cette réponse nécessite une adhésion cellulaire soutenue avec les cellules infectées. En retour, la réponse IFN-I/III de pDC est dirigée directement vers les cellules infectées par le SARS-CoV-2. Ainsi, cette réponse localisée et concentrée au niveau du site de contact avec les cellules infectées bloque efficacement la réplication virale.
Dans un second projet, j'ai développé de nouvelles approches en cellule unique pour suivre l'impact de l'infection virale sur les réponses antivirales, notamment IFN-I/III, la synthèse des protéines et d'autres réponses de l'hôte. Nous avons validé un système rapporteur de l'IFNI/III permettant de définir les cellules qui répondent présentement versus les cellules qui répondent depuis plus longtemps. Ce nouveau système rapporteur, que nous avons nommé ISG-Timer, consiste en une protéine fluorescente (FP) à courte durée de vie et une FP à expression prolongée, toutes deux sous contrôle du promoteur ISG. Nous démontrons que ISG-Timer est efficace pour la robuste détection de cette réponse antivirale. Dans l'ensemble, nos récents résultats permettent de définir comment la réponse de l'ISG est coordonnée au niveau spatio-temporel lors de la progression de SARS-CoV-2. Ce système d'étude sera aussi utile pour définir la réponse antivirale contre d'autres virus.

Gratuit
Mots clés
Disciplines