Les travaux de cette thèse se sont concentrés sur l’étude des mécanismes par lesquels les réponses lymphocytaires sont régulées par le TGFβ. En particulier, nous avons examiné le rôle de l’intégrine αvβ8, capable d’activer le TGFβ, dans la régulation des réponses lymphocytaires T et B. Cette étude s’est articulée autour de 3 grand projets :
- Le rôle de l’intégrine αvβ8 exprimée par les cellules dendritiques muqueuses dans la génération des lymphocytes T régulateurs dans l’intestin. En particulier, ce travail s’est focalisé sur la contribution relative des différentes sous-populations de cellules dendritiques dans ce processus.
- Le rôle d’αvβ8 exprimée par les cellules dendritiques muqueuses dans la régulation des réponses B intestinales et en particulier la commutation isotypique vers IgA dans le contexte d’une infection virale intestinale.
- Le rôle d’αvβ8 exprimée par les lymphocytes T folliculaires dans la régulation de la réponse B. Ce travail s’est concentré sur le rôle des différents types de lymphocytes T folliculaires au cours de la réaction du centre germinatif, support du développement optimal de la réponse anticorps en réponse à un antigène T-dépendant.
Ce travail a nécessité l'emploi d’un grand nombre de modèles murins permettant (i) la délétion conditionnelle de l’intégrine β8 dans différentes populations cellulaires, (ii) le suivi direct de l’expression de l’intégrine αvβ8 et (iii) l’analyse in vivo des réponses T et B spécifiques de l’antigène.
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