Les macrophages jouent un rôle clé dans l’immunité innée en produisant des molécules capables de moduler la réponse inflammatoire. L’expression de ces molécules doit être très contrôlée pour éviter une inflammation chronique ou des pathologies auto-immunitaires. Les mécanismes de régulation de leur expression interviennent au niveau transcriptionnel ou post-transcriptionnel, en modulant la stabilité et la traduction des ARN messagers (ARNm). Le contrôle de la traduction permet une modulation plus dynamique de la synthèse des protéines qu’une régulation de la transcription. Pour étudier comment les mécanismes de contrôle traductionnel participent au déroulement de la réponse inflammatoire, nous avons étudié la dynamique d’association des ribosomes aux ARNm au cours de l’activation des macrophages. En effet, il a été montré précédemment que certains ARNm dont l’expression est très régulée au cours du temps sont majoritairement traduits par un seul ribosome (monosome) alors que la synthèse des protéines fait le plus souvent appel au recrutement de plusieurs ribosomes (polysomes). Ce mécanisme qui permet l’expression dynamique de protéines de régulation en fonction de l’environnement cellulaire pourrait participer à la mise en place d’une réponse inflammatoire efficace. Ce travail de thèse a permis d’adapter des techniques novatrices, comme le ribosome profiling et le monosome vs polysome footprinting, pour étudier la traduction de façon très fine grâce au séquençage à haut débit dans des macrophages primaires. Les résultats obtenus vont notamment permettre de mieux comprendre comment est régulée la synthèse des protéines au cours d’une réponse inflammatoire.
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