Résumé :
Les microARNs (miARN) sont des petits ARN non codants qui se lient aux protéines Argonaute (AGO) pour réprimer l’expression de gènes cibles. Les miARN sont impliqués dans pratiquement tous les processus cellulaires et sont essentiels pour le développement animal, la différenciation cellulaire et l'homéostasie ; la dérégulation de la fonction des miARN est souvent associée à des maladies humaines. Pendant mes études doctorales, j'ai établi un lien entre l'instabilité chromosomique (une caractéristique des cellules cancéreuses) et les changements dans le paysage épigénétique et les niveaux des miARN. Ces changements provoquent la transition épithéliale-mésenchymateuse, un événement clé dans la métastase du cancer. De plus, j'ai découvert qu’un microenvironnement sénescent supprime l'expression de miR-145 et favorise la progression des cellules pré-malignes vers un état cancéreux. Au cours de mon post-doc, j’ai cherché à comprendre comment les miARN sont produits et comment ils guident les AGO vers leurs ARNm cibles. J'ai découvert comment la protéine Dicer permet la production précise et efficace des miARN et étudié comment les AGO procaryotes et mammifères reconnaissent, se lient et répriment des séquences cibles individuelles. Mes résultats ont révélé les similarités et différences entre AGO de la bactérie Thermus thermophilus et ses homologues eucaryotes, suggérant notamment comment T. thermophilus pourrait utiliser son AGO pour plusieurs fonctions biologiques distinctes. Enfin, j'ai mesuré l'affinité de liaison, la cinétique d'association et les taux de clivage de AGO2 mammifère. Mes résultats pourraient éclairer de nouvelles stratégies de conception d’ARN interférents.
Section CNU n°64 - Biochimie et Biologie Moléculaire
Devant le jury composé de :
- Dr. Hervé SEITZ, Directeur de Recherche, CNRS, Montpellier Rapporteur
- Dr. Sébastien PFEFFER, Directeur de Recherche, CNRS, Strasbourg Rapporteur
- Dr. Clément CARRÉ, Maître de Conférences, Paris Rapporteur
- Dr. Marie SÉMON, Professeure des Universités, ENS, Lyon Examinatrice
- Dr. Nathalie DAVOUST-NATAF, Professeure des Universités, ENS, Lyon Examinatrice
Gratuit
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