Les arénavirus Mopeia (MOPV) et Lassa (LASV) bloquent l’induction de la réponse interféron (IFN) de type I grâce à leur nucléoprotéine (NP) dégrade spécifiquement l’ARN double brin (ARNdb) via leur domaine exonucléasique (ExoN). Cependant, l’identité des ARNdb produits par les arénavirus et des senseurs intracellulaires capables d’induire la réponse IFN reste inconnue. J’ai émis l’hypothèse que des virus recombinants MOPV-ExoN et LASV-ExoN mutés dans leur domaine ExoN produiraient des ARNdb et que la reconnaissance de ces ARNdb par les senseurs intracellulaires pourraient activer la réponse antivirale, permettant ainsi d’identifier les ARNdb et les senseurs impliqués. J’ai pu démontré que les virus ExoN sont en effet atténués par rapport aux virus sauvages, induisant une forte réponse IFN de type I. J’ai aussi démontré que RIG-I et MAVS étaient responsables de l’induction de la réponse antivirale. En purifiant RIG-I dans les cellules infectées par les virus MOPV et LASV, j’ai pu isoler les ARN fixés à RIG-I lors de l’infection. J’ai mis en évidence une plus forte immunogénicité des ARN de MOPV liés à RIG-I que ceux de LASV et j’ai pu identifié par séquençage à haut débit les séquences virales responsables de l’activation de la réponse IFN. J’en ai confirmé l’immunogénicité par transfection d’ARN synthétiques. J’ai ensuite émis l’hypothèse que l’IFN induirait l’expression de protéines antivirales ciblant l’ARN viral qui pourraient participer au contrôle de la réplication virale. J’ai donc étudié le rôle de la protéine kinase R (PKR) et de la protéine Zinc finger NFX1-containing 1 (ZNFX1) dans le contrôle de l’infection virale. J’ai pu mettre en évidence un rôle antiviral de ces deux sur la réplication des arénavirus. Ainsi, mon projet de thèse a permis d’améliorer les connaissances de la biologie des arénavirus et d’éclairer des différences notables entre les virus MOPV et LASV qui pourraient en partie expliquer leur différence de pathogénicité.
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