Les hormones thyroïdiennes (HT) agissent virtuellement dans tous les organes pour coordonner leur développement au cours de la vie embryonnaire et assurer leur
fonctionnement à l’âge adulte. Notamment, les HT régulent le métabolisme du tissu adipeux brun (BAT), dont la capacité à augmenter la dépense énergétique pour produire de la chaleur suscite l’intérêt dans la lutte contre l’obésité. Toutefois, les mécanismes moléculaires par lesquels les HT régulent l’activité du BAT restent énigmatiques. Ce projet associe donc les analyses pangénomiques et le phénotypage de souris transgéniques pour établir la liste des gènes cibles des HT et leur rôle physiologique dans le BAT. Face au potentiel des analyses pangénomiques, nous avons étendu le spectre de nos recherches en compilant, ré-analysant et interprétant toutes les données de génomique de la littérature qui concerne la réponse de tissus murins aux HT. L’atlas des gènes cibles des HT généré est une vue d’ensemble de l’action des HT dans de nombreux tissus et constitue une base de données sans précédent, mise à disposition de la communauté scientifique. Nous avons ensuite proposé une application directe de cet atlas en définissant les gènes cibles des HT comme biomarqueurs pour la détection des perturbateurs thyroïdiens. Nos analyses pangénomiques ont ainsi permis de détecter les effets de perturbateurs à faible dose là où les tests classiques ne le permettaient pas.
Ce projet se veut être un regard nouveau sur les données classiques de physiologie et de toxicologie par le prisme récent des analyses pangénomiques, afin d’établir le pont entre les
connaissances fondamentales passées et les enjeux sociétaux présents et futurs.
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