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Un nouveau lien entre la méthylation de l’histone H3 et les sites de recombinaison le long des chromosomes méiotiques

Orateur(s) :

Valérie Borde, Equipe Recombinaison et Instabilité Génétique, Institut Curie, Paris

Salle :

des thèses

Quand :

14/01/2009 à 11:00

Sujet :

Le rôle des modifications d’histones dans les remaniements chromosomiques ayant lieu pendant la prophase de la première division méiotique est peu connu. On sait que les cassures double-brin de l’ADN (CDBs), qui déclenchent la recombinaison homologue et sont essentielles à la production de gamètes viables, ont lieu dans des zones accessibles de la chromatine, la plupart du temps dans les promoteurs de gènes, mais ce critère n’est pas suffisant pour donner lieu à une cassure double-brin. Nous avons étudié, chez Saccharomyces cerevisiae, le rôle de la méthylation de la lysine 4 de l’histone H3 (H3K4) dans la formation des CDBs méiotiques. L’étude de la distribution globale de cette marque d’histone le long du génome a révélé que les sites de CDBs sont préférentiellement marqués par H3K4 triméthylée, indépendamment des taux de transcription des gènes avoisinants. Ce marquage préférentiel des futurs sites de CDBs est déjà pré-établi dans les cellules végétatives. Dans des cellules déficientes en protéine Set1, la méthylase spécifique d’H3K4, 85% des sites de CDBs ont une fréquence de coupure sévèrement réduite, d’une manière quantitativement corrélée aux taux locaux d’H3K4 triméthylée dans les cellules sauvages. Ces résultats montrent que la triméthylation d’H3K4 est un facteur déterminant dans le choix des sites de recombinaison méiotique et ouvrent de nouvelles perspectives sur la variation des sites de recombinaison entre espèces proches.

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