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Agenda de l'ENS de Lyon

Exoribonucleases facilitate condensin activity through different pathways in Schizosaccharomyces pombe

Date
jeu 16 nov 2023
Horaires

13h

Intervenant(s)

Soutenance de thèse de monsieur LEBRETON Jérémy. Sous la direction de monsieur BERNARD Pascal.

Organisateur(s)
Langue(s) des interventions
Description générale

Condensine est un moteur à ADN conservé au cours de l’évolution est connu comme responsable de l’assemblage des chromosomes mitotiques chez les eucaryotes. Comment condensine organise les longues fibres de chromatine en chromosomes mitotiques demeure incompris. Cette thèse aborde cette question en recherchant et en caractérisant les partenaires physiques et fonctionnels de condensine chez l’organisme modèle S. pombe.  Nous montronsque le complexe condensine est physiquement et génétiquement associée à différentes exoribonucléases (RNases), parmi lesquelles Dhp1/XRN2 et Rrp6/EXOSC10. Ces RNAses sont nécessaires à la transmission fidèle des chromosomes, du nucléole et du rDNA dans des mutants condensine, ce qui suggère que la dégradation des ARNs facilite l’activité de condensine, et ce par deux voies différentes. Tout d’abord nous montrons que les exonucléases contrôlent indirectement la localisation de condensine sur la chromatine en influençant les ARN Pol II. Dhp1/XRN2 aide par exemple condensine à traverser les gènes transcrits et ainsi à former de boucles assez grandes pour structurer le chromosome mitotique. Ces données, couplées à une étude de la dynamique de condensine in vivo par microscopie super-résolution, nous permettent d’éclairer la capacité des ARN polymérases à accumuler des complexes condensine et à influencer la structure 3D des chromosomes. Parallèlement, notre travail sur Rrp6 et son co-facteur Cti1 a révélé que ces dernières n’étaient pas impliquées dans le contrôle de la localisation des SMC ou de la structure du génome, ce qui suggère un nouveau lien avec condensine. Nous montrons qu’un mutant de condensine en particulier est hypersensible au dosage de Rrp6/Cti1. Cependant en travaillant sur des versions catalytiquement inactives de Rrp6 nous mettons en évidence que la protéine Rrp6 elle-même, et non sa seule activité exonucléasique, est fonctionnellement liée à condensine. Ces données montrent que certaines exonucléases participent structurellement à une fonction non orthodoxe de condensine. Nous proposons que Rrp6/Cti1 et condensine participent à la stabilité du génome en réplication, ce qui apparait comme une étape essentielle préalable à la ségrégation des chromosomes. 

Gratuit

Mots clés