Célia Nuovo soutiendra sa thèse de doctorat en sciences de la vie et de la santé, réalisée sous la direction de Marlène Dreux et Pierre-Yves Lozach, le 6 mai 2025 à 14h.
Résumé de la thèse :
Découvert en 2001, le métapneumovirus humain (hMPV) serait à l'origine de 10 % des infections légères à graves des voies respiratoires chez les nouveau-nés et les jeunes enfants. Bien qu'il soit généralement asymptomatique chez les adultes, les personnes âgées et les personnes immunodéprimées courent un risque élevé. Dans le monde, 14,2 millions d'infections associées à l'hMPV, dont 16 100 décès, ont été signalés en 2018. Cependant, la réponse innée spécialisée mise en place contre le PVHM reste peu étudiée. En effet, la plupart des recherches ont été effectuées sur des lignées cellulaires de singe. Nous avons donc optimisé un modèle d'infection plus pertinent dans la lignée cellulaire pulmonaire humaine A549 et prouvé l'immunocompétence des cellules lors de l'infection et au fil du temps. En outre, nous avons mis au point un tout nouveau test de fluorescence qui nous a permis de démontrer que les IFN (α, β et γ) sont importants pour contrôler la propagation de l'hMPV in vitro, ce qui est globalement cohérent avec les données cliniques disponibles. En épuisant les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), nous avons mis en évidence le rôle central des pDC dans la sécrétion d'IFNα contre les cellules infectées par le hMPV. De façon surprenante, le hMPV peut infecter les pDC, habituellement connues pour être résistantes aux infections virales. De plus, dans ce contexte, le mode d'activation des pDC est très différent du modèle conservé d'activation dépendante du contact et du TLR7 (par exemple pour les flavivirus et le SARS-CoV-2). Les particules de hMPV peuvent à elles seules induire une réponse significative des pDC. L'inhibition du principal senseur de ssRNA des pDCs : TLR7 a eu un léger impact sur la réponse IFNα des pDC. Grâce au séquençage d'ARN, nous avons souligné que d'autres senseurs sont exprimés par les pDCs et un essai d'inhibition a révélé que le hMPV peut être détecté par des senseurs tels que le cGAS. Dans un modèle in vitro, les pDCs contribuent à la production d'IFNλ contre hMPV. Enfin, en utilisant le test de fluorescence innovant mentionné précédemment, nous avons montré que les pDCs ainsi que des facteurs spécifiques exprimés par les pDCs (par exemple la molécule d'adhésion LFA1) sont cruciaux pour la restriction de la propagation virale.
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