Cette thèse a pour but la synthèse de complexes de Fe(II) ayant la capacité de changer d’état de spin par l’action d’un analyte, afin de les appliquer à l’Imagerie par Résonance Magnétique moléculaire, défi actuel du domaine.
Dans ce but, l’équipe a choisi de cibler les enzymes comme analyte biologique, afin de bénéficier du phénomène d’Amplification Enzymatique du signal IRM généré. L’équipe a déjà développé différents systèmes moléculaires permettant ce changement d’état de spin. Cependant, aucun de ces systèmes n’est actuellement utilisable pour des études in vivo, les plus développés étant notamment limités par leur pH d’activation trop acide. C’est donc dans le but d’augmenter ce pH d’activation que ma thèse s’inscrit, en étudiant l’impact de nouveaux bras basiques sur le pH d’activation mais aussi sur les propriétés magnétiques des complexes ferreux.
Dans un premier temps, ces travaux se sont tournés sur l’étude de fonction de type imidate. Pour cela, la méthodologie de synthèse d’une telle fonction chimique a été étudiée permettant de mener à la synthèse de sondes répondantes à une activité enzymatique. Leur activation enzymatique a pu être suivie par différentes analyses. Une étude du composé modèle pH-répondant a également été menée afin d’apporter une compréhension plus fine du système.
Dans un second temps, l’étude de systèmes plus flexibles a été réalisé en incorporant des unités de type amidine ou guanidine, reliées au ligand macrocyclique via un pont éthylène. Pour cela, de nouvelles voies synthétiques ont été mises en place afin de concevoir des complexes stables en milieux aqueux. L’étude de ces nouveaux systèmes a pu mettre en avant l’impact du pont éthylène sur le pH d’activation de sondes ainsi que sur les propriétés magnétiques en solution.
Gratuit
Disciplines